Semaglutide: come funziona il farmaco miracoloso per la perdita di peso e il diabete, i suoi effetti e i rischi

Negli ultimi anni un solo farmaco ha rivoluzionato la cura del diabete e dell’obesità: il semaglutide. Da “semplice” antidiabetico è diventato il preparato dimagrante più richiesto, lodato da medici, pazienti e celebrità. Questo farmaco “miracoloso” consente una riduzione del 15–20% del peso corporeo in un anno, superando nettamente l’efficacia di tutti i preparati dimagranti fino ad allora comuni. Che cosa c’è dietro al successo fenomenale del semaglutide e quali sono i suoi reali benefici e rischi?

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Storia e sviluppo del semaglutide

La storia del semaglutide inizia nei laboratori dell’azienda farmaceutica danese Novo Nordisk, leader mondiale nella terapia del diabete. Lo sviluppo si basava sulla ricerca degli ormoni gastrointestinali e sul loro impatto sul metabolismo.

Gli scienziati si sono concentrati sull’ormone GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone), prodotto naturalmente nell’intestino tenue dopo i pasti e responsabile della sensazione di sazietà. Il risultato è stata la molecola semaglutide, che imita con successo l’azione di questo ormone.

Nel 2017 la FDA statunitense ha approvato il primo preparato contenente semaglutide — Ozempic, destinato alla terapia del diabete di tipo 2 sotto forma di iniezioni settimanali, similmente a Semanize 8 mg. Per maggiori informazioni su questo medicinale, vedere il nostro articolo Che cos’è Ozempic.

È quindi arrivato Rybelsus, la prima e finora unica forma orale di semaglutide, che ha rappresentato un passo avanti nella somministrazione non invasiva di questa classe di sostanze. Nel 2021 si è aggiunto Wegovy, la forma iniettabile a dose più alta di semaglutide, pensata principalmente per il trattamento dell’obesità.

La differenza tra somministrazione iniettabile e orale non riguarda solo la comodità per il paziente. La biodisponibilità del semaglutide per via orale è molto più bassa; per questo le compresse di Rybelsus contengono sostanze specifiche che ne migliorano l’assorbimento gastrico.

Richiedono inoltre un regime di assunzione rigoroso — a digiuno, con poca acqua, e poi 30 minuti senza cibo, bevande o altri farmaci. La forma iniettabile non presenta questi svantaggi e si somministra solo una volta alla settimana.

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Semaglutide – meccanismo d’azione della sostanza

Il semaglutide appartiene al gruppo degli agonisti del recettore GLP-1. In pratica significa che mima l’effetto dell’ormone GLP-1, ma con un’emivita molto più lunga — mentre il GLP-1 endogeno agisce per pochi minuti, il semaglutide resta attivo per un’intera settimana.

Agisce su più livelli contemporaneamente. Stimola primariamente il rilascio di insulina in modo dipendente dalla glicemia — più alto è lo zucchero nel sangue, maggiore è la secrezione insulinica.

Ciò permette il controllo del diabete senza aumento del rischio di ipoglicemia. Contestualmente il semaglutide riduce la produzione di glucagone, ormone con effetto opposto all’insulina, contribuendo ulteriormente al controllo glicemico.

Un secondo meccanismo consiste nel rallentamento dello svuotamento gastrico. Il cibo permane più a lungo nello stomaco, prolungando la sazietà e attenuando le oscillazioni glicemiche postprandiali. Questo effetto contribuisce al calo ponderale perché si avverte meno fame.

Forse l’aspetto più interessante è l’azione sul sistema nervoso centrale. Il farmaco agisce sui recettori cerebrali, soprattutto nell’ipotalamo che regola fame e sazietà.

Riduce così l’appetito e modifica le preferenze alimentari — molti pazienti che usano Ozempic riferiscono un minore interesse per cibi molto calorici, dolci o grassi. Probabilmente è questo l’effetto più importante per la marcata perdita di peso.

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Uso nel trattamento del diabete

Nel diabete di tipo 2 il semaglutide rappresenta un progresso significativo. Studi che confrontano l’efficacia di Ozempic con altri antidiabetici mostrano un controllo nettamente migliore dell’emoglobina glicata (HbA1c), marker chiave della compensazione a lungo termine.

Lo studio PIONEER, focalizzato sulla forma orale, ha dimostrato una riduzione dell’HbA1c di 1,2–1,4% rispetto ai valori basali, superiore alla maggior parte degli altri antidiabetici orali. Inoltre questa terapia si associa a perdita di peso, mentre molti altri antidiabetici provocano aumento ponderale.

Il dosaggio del semaglutide nel diabete va di solito da 0,25 mg/settimana (dose iniziale per l’iniettabile) fino a 1 mg/settimana (mantenimento).

Per la forma in compresse si usano 3, 7 o 14 mg al giorno. La terapia inizia con dosi basse, aumentate gradualmente per minimizzare gli effetti indesiderati.

Studi di lungo periodo mostrano anche che i trattamenti con semaglutide riducono il rischio di eventi cardiovascolari nei diabetici fino al 26%, un beneficio rilevante dato che le complicanze cardio-vascolari sono la principale causa di morte nei pazienti con diabete di tipo 2.

Semaglutide nel trattamento dell’obesità

Sebbene sviluppato per il diabete, l’indicazione più nota e discussa è quella dell’obesità. Il preparato Wegovy, che contiene fino a 2,4 mg di semaglutide (dose più alta rispetto all’indicazione diabetica), è stato approvato specificamente a questo scopo.

Lo studio americano STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity) ha mostrato che i pazienti trattati con Wegovy hanno ottenuto una perdita media del 15–18% del peso in 68 settimane, mentre il gruppo placebo con cambiamenti dello stile di vita ha perso solo il 2,4%.

Tali risultati superano di gran lunga tutti gli approcci farmacologici finora disponibili per l’obesità e offrono una via rapida per perdere 10 kg più velocemente che in passato.

Nel trattamento dell’obesità la dose viene aumentata gradualmente da 0,25 mg/settimana fino a 2,4 mg/settimana. L’incremento dura 16–20 settimane e aiuta a ridurre gli effetti indesiderati, soprattutto gastrointestinali.

Resta però aperta la questione del mantenimento dei risultati. Altri studi mostrano che, dopo la sospensione del semaglutide, il peso tende a risalire.

Nell’anno successivo alla fine del trattamento i pazienti recuperano tipicamente il 50–75% del peso perso. Per mantenere i risultati può quindi servire una terapia a lungo termine o addirittura permanente, oppure un cambiamento radicale dello stile di vita.

Domate una volta per tutte la voglia di dolce

Ozempic armonizza i livelli di glucosio nel sangue, riducendo in modo naturale gli impulsi verso i cibi zuccherati. Seguire una dieta equilibrata diventa sorprendentemente semplice con questo innovativo alleato.

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Sicurezza ed effetti indesiderati

Anche il semaglutide ha effetti collaterali e non va usato con leggerezza. Maggiori dettagli nell’articolo Effetti indesiderati di Ozempic.

Rischi dell’uso di Ozempic senza indicazione

Oltre ai problemi estetici, l’uso del semaglutide senza indicazione medica comporta vari rischi. Effetti collaterali piuttosto frequenti sono nausea, vomito, diarrea e dolori addominali, che però nella maggior parte dei casi si attenuano con l’adattamento dell’organismo.

Tra le complicanze più serie ma rare figurano pancreatite, calcoli biliari e ipoglicemia.

Queste condizioni possono richiedere, nei casi estremi, il ricovero, anche se il numero degli episodi è basso. I pazienti con retinopatia diabetica devono inoltre essere cauti, perché in alcuni casi l’uso di Ozempic ha peggiorato la situazione retinica.

Un ulteriore problema è il rischio di dipendenza dal farmaco e l’effetto yo-yo dopo la sospensione. Molti utenti vedono il peso risalire e tornano al farmaco per mantenere i risultati.

Dal punto di vista etico, l’uso eccessivo di medicinali nati per i diabetici ha causato, in passato, carenze di Ozempic per i pazienti che ne avevano reale necessità clinica.

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Disponibilità e normativa nella Italia

Nella Italia sono oggi disponibili tre forme principali di semaglutide — Ozempic (iniezioni per il diabete), Wegovy (iniezioni per l’obesità) e Rybelsus (compresse per il diabete).

Per quanto riguarda i rimborsi, Ozempic è coperto per i pazienti con diabete di tipo 2 che soddisfano criteri specifici — in particolare compensazione insufficiente del diabete con metformina o altri antidiabetici orali.

Rybelsus ha condizioni di rimborso simili. Wegovy, invece, non è rimborsato in IT: i pazienti lo pagano di tasca propria — il costo mensile è di circa €410.

L’uso del semaglutide al di fuori delle indicazioni approvate (cosiddetto “off-label”) è un tema controverso anche in IT.

I medici, nel rispetto di determinate condizioni, possono prescrivere Ozempic a pazienti non diabetici esclusivamente per il dimagrimento, ma in tal caso il farmaco è a carico del paziente (vedi Iniezioni dimagranti — quanto costano).

Questa prassi è criticata dalla comunità scientifica, soprattutto in periodi di carenza per i diabetici.

Il SÚKL e le società scientifiche sottolineano ripetutamente la problematica etica della prescrizione del semaglutide per fini estetici, ricordando che la priorità spetta ai pazienti con chiara indicazione medica — diabete o grave obesità con comorbilità.

Soluzioni moderne per uno stile di vita più sano

Il semaglutide rappresenta senza dubbio uno dei progressi più importanti nella terapia del diabete e dell’obesità degli ultimi decenni. Per i pazienti con diabete di tipo 2 offre un miglior controllo glicemico con il beneficio aggiuntivo della perdita di peso e della cardioprotezione.

Nei pazienti obesi consente cali di peso che in passato erano possibili solo dopo chirurgia bariatrica.

La ricerca prosegue anche in altre potenziali indicazioni: sono in corso studi su steatosi epatica, malattia di Alzheimer o dipendenza da alcol. I risultati preliminari sono promettenti.

È però fondamentale ribadire che il semaglutide non è una pillola miracolosa priva di rischi e limiti. Ha effetti indesiderati e controindicazioni, e restano in parte aperte le questioni di sicurezza a lungo termine e mantenimento dei risultati.

L’automedicazione e il tentativo di comprare il semaglutide sul mercato nero o senza ricetta rappresentano un serio rischio per la salute.

MUDr. Lucie Benešová

Diabetologa ed endocrinologa con oltre 15 anni di esperienza nel trattamento del diabete e dell’obesità. Si concentra sulle terapie moderne con semaglutide e Ozempic. Opera in una clinica di Praga e tiene conferenze specialistiche.